詳細解讀藥品潔凈車(chē)間ABCD潔凈級別的含義

在藥品生產(chǎn)管理規范中，一般將潔凈車(chē)間的等級劃分ABCD等四個(gè)等級。這篇文章給大家詳細介紹下這四個(gè)級別是怎樣的？有什么特殊的含義？

A級：高風(fēng)險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無(wú)菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統在其工作區域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為 0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數據證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風(fēng)速。

B級：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區所處的背景區域。

C級和D級：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。

我國的制藥產(chǎn)業(yè)按照2010版GMP規定，根據空氣潔凈度、氣壓、風(fēng)量、溫濕度、噪聲、微生物含量等指標把潔凈區分為如上ABCD四個(gè)等級。

下表為以上各級別空氣懸浮粒子的標準規定：

從上圖中可以看出，潔凈區的等級是按空氣中懸浮粒子濃度來(lái)劃分。一般來(lái)說(shuō)，數值越小，代表凈化級別越高。

（1）空氣潔凈度指單位體積空間內，空氣中所含微粒（包括微生物）大小及數量的多少是區分空間潔凈度級別的標準。

靜態(tài)指凈化空氣調節系統已安裝完畢且功能完備的情況下，潔凈車(chē)間內工作人員撤離現場(chǎng)并經(jīng)過(guò)20 min自?xún)艉蟮臓顟B(tài)。

動(dòng)態(tài)指潔凈車(chē)間處于正常工作狀態(tài)，設備正常運行，并且有指定的人員按照規范操作。

（2）ABCD的分級標準來(lái)自世界衛生組織（WHO）頒布的GMP，是制藥行業(yè)通行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范。目前在全世界大多數地區包括歐盟、中國在內都在使用。

我國舊版的GMP沿用了美式的分級標準（百級、萬(wàn)級、十萬(wàn)級），一直到2011年新版GMP規范的施行。我國的制藥行業(yè)開(kāi)始使用世衛組織的分級標準，用ABCD區分潔凈區的級別。

其他潔凈區（室）分級標準

潔凈區（室）在不同地區、不同行業(yè)有著(zhù)不同的分級標準。前文已介紹了GMP標準，這里主要介紹美國標準和ISO標準。

1.美國標準

潔凈區（室）的分級概念首先由美國提出，1963年推出了潔凈車(chē)間第一個(gè)軍用部分的聯(lián)邦標準：FS-209。我們熟悉的百級、萬(wàn)級和十萬(wàn)級都是源自此標準，2001年美國停止使用FS-209E標準，開(kāi)始使用ISO標準。

2.ISO標準

ISO標準由國際標準化組織ISO提出，涵蓋多個(gè)行業(yè)，不只針對制藥行業(yè)。從class1到9共九個(gè)級別。其中，class5相當于B級、class7相當于C級、class8相當于D級。

（3）為確認 A 級潔凈區的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于 1 立方米。A 級潔凈區空氣懸浮粒子的級別為 ISO 4.8，以≥5.0μ m 的懸浮粒子為限度標準。B 級潔凈區（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于 C 級潔凈區（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO 8。對于D 級潔凈區（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。

（4）在確認級別時(shí)，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長(cháng)采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。（3）動(dòng)態(tài)測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行，證明達到動(dòng)態(tài)的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。

1. A級潔凈車(chē)間

A級潔凈車(chē)間也被稱(chēng)為100級潔凈車(chē)間或超凈室，是潔凈度最高的潔凈車(chē)間之一。它可以控制空氣中每立方英尺的顆粒數小于35.5，也就是說(shuō)，每立方米空氣中的大于等于0.5um顆粒數不能超過(guò)3,520個(gè)（靜態(tài)及動(dòng)態(tài)）。A級潔凈車(chē)間具有非常嚴格的要求，需要采用高效的過(guò)濾器、壓差控制、空氣循環(huán)系統和恒溫恒濕的控制系統來(lái)實(shí)現其高潔凈度的要求。A級潔凈車(chē)間主要用于微電子加工、生物制藥、精密儀器制造、航空航天等領(lǐng)域。

2. B級潔凈車(chē)間

B級潔凈車(chē)間也被稱(chēng)為100級潔凈車(chē)間，其潔凈度水平相對較低，允許每立方米空氣中的大于等于0.5um顆粒數達到3520個(gè)（靜態(tài)）35,2000個(gè)（動(dòng)態(tài)）。B級潔凈車(chē)間通常采用高效的過(guò)濾器和排風(fēng)系統，以控制室內環(huán)境的濕度、溫度和壓差。B級潔凈車(chē)間主要用于生物醫學(xué)、醫藥制造、精密機械和儀器制造等領(lǐng)域。

3. C級潔凈車(chē)間

C級潔凈車(chē)間也被稱(chēng)為萬(wàn)級潔凈車(chē)間，其潔凈度水平相對較低，允許每立方米空氣中的大于等于0.5um顆粒數達到352000個(gè)（靜態(tài)）352,0000 個(gè)（動(dòng)態(tài)）。C級潔凈車(chē)間通常采用高效的過(guò)濾器、正壓控制、空氣循環(huán)和溫濕度控制等技術(shù)以達到其特定的潔凈度標準。C級潔凈車(chē)間主要應用于制藥、醫療器械制造、精密機械和電子元器件制造等領(lǐng)域。

4. D級潔凈車(chē)間

D級潔凈車(chē)間也被稱(chēng)為10萬(wàn)級潔凈車(chē)間，其潔凈度水平相對較低，允許每立方米空氣中的大于等于0.5um顆粒數達到3,520,000個(gè)（靜態(tài)）。D級潔凈車(chē)間通常采用普通高效過(guò)濾器和基本的正壓控制和空氣循環(huán)系統來(lái)控制室內環(huán)境。D級潔凈車(chē)間主要應用于一般工業(yè)生產(chǎn)、食品加工和包裝、印刷、倉儲等領(lǐng)域。

不同的等級潔凈車(chē)間各有其適用范圍，根據實(shí)際需要進(jìn)行選擇使用。在實(shí)際應用中，潔凈車(chē)間的環(huán)境控制是一個(gè)非常重要的任務(wù)，涉及到多個(gè)因素的綜合考慮，只有科學(xué)合理地設計和運作，才能保證潔凈車(chē)間環(huán)境的質(zhì)量和穩定性。